吗啡的作用部位?

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吗啡作用于中枢神经系统,具体作用机制目前仍不十分清楚.有研究认为其可能通过激活脑内阿片受体(opioid receptor)从而起到镇痛的效果,而阿片受体又分为μ、κ和δ3 亚型,其中μ阿片受体的活性最高,对阿片类药物的镇痛效果起着决定性的作用; 也有研究发现吗啡可通过调节中脑边缘区(Mesolimbic system)与杏仁核区域(Amygdala)的单胺类和乙酰胆碱含量而发挥镇痛效果[1-2].单胺类包括去甲肾上腺素(NA)、5-羟色胺(5HT)和组胺;乙酰胆碱是由胆碱能神经元分泌的神经递质,主要通过突触后膜上的钠离子通道抑制性传递通路发挥作用;

除上述研究外,近年来很多其他的研究也表明吗啡可通过多种不同信号转导途径如:cAMP/PKA信号通路,NMDA受体,GABA能及AMPA能神经传导通路等发挥镇痛效果 [3-7].虽然吗啡作为阿片受体激动剂是其发挥镇痛效应的主要机理之一,但吗啡的镇痛效果并不完全由阿片受体数目或敏感性所决定,因为吗啡的镇静和呕吐等不良反应可能与阿片受体有关,而镇痛却不一定是阿片受体介导的;吗啡的镇痛效果还可能来自于非特异性抑制中枢神经系统兴奋性氨基酸能和胆碱能神经传导通路以及γ-氨基丁酸(GABA)系统 [8-9].可以说吗啡的镇痛效应具有多通路、多靶点的作用特点。

吗啡是天然存在的哌啶类物质,对中枢神经系统具有广泛而强烈的抑制作用,主要作用于中枢神经系统内的阿片受体,通过G蛋白偶联受体激酶(GRK)使细胞膜上的阿片受体磷酸化,然后与G蛋白偶联形成G蛋白-阿片受体(GPCR-AR)复合物,进而激活下游信息分子,最终达到调节神经元功能及行为的结果[10]。

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