小儿布洛芬副作用大吗?

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2019年,国家药品不良反应监测中心发布了《中国药物不良反应报告》。 其中公布的小儿药中毒案例中,发热用药(解热镇痛类药物)占了一半以上的比例!这些病例中,部分是由于误服大量解热镇痛药引起中毒的,还有一部分是儿童在服用这类药物期间,由于剂量过大或频繁使用导致中毒。

而布洛芬作为儿童常用的解热镇痛药,在这类报告中也常有出现—— 孩子服用布洛芬是需要格外谨慎的! 那么,为什么同样是解热镇痛药,对孩子来说,布洛芬的风险反而更大一些呢? 这要归功于它的“好搭档”——阿司匹林。 因为,正是阿斯匹林通过抑制体内前列腺素的合成,从而发挥解热、镇痛和抗炎作用的。而在临床上,通常将二者联合用于儿童高热、头痛等不适症状的治疗。

只是,当阿斯匹林进入儿童身体后,会因为肝脏中的酶作用,最终生成具有肝毒性的丙二醛(MDA)。 MDA会刺激肝细胞的膜结构,使其通透性增加,让细胞质和细胞器中的钙离子不断外流到细胞浆中;紧接着,细胞内钙离子浓度升高,会通过钙信号通路激活蛋白激酶C(PKC),进而触发炎性反应。

有研究指出,当阿司匹林与布洛芬同时使用时,前者的水杨酸基团可被后者置换出来,两者结合形成的复合物可能具有更强抑制环氧合酶(COX)的作用,从而增加对PG合成途径的阻断效率,进一步延长消炎、止痛的效果。 但其实,无论这个机理是怎样,需要明确的一点是: 这个结合后的药物分子量变大,并且因为其极性增加了,所以吸收进血液的速度是会受到影响的。 而对于肠胃功能还未发育完善的孩子来说,口服给药时,更容易出现胃肠道的刺激症状。

所以在儿科的临床用药原则中,往往是优先选择对肾脏毒性较低的药物。而阿片受体激动剂对肾小球滤过率的影响较小,虽然哌替啶(杜冷丁)、吗啡等阿片类制剂在成人中常用,但在儿科多用于剧烈腹痛的患者,且需要严格按体重计算给药剂量的。 非甾体的抗炎药物,比如吲哚美辛(消炎痛)、双氯芬酸钠(扶他林)也常被用到儿科临床,但此类药物刺激性较大,尽量采用小剂量、短疗程的给药方案。

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