来曲唑的副作用有哪些?

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来曲唑(莱曲唑)是第三代芳香化酶抑制剂,对雄激素有强效抑制作用,对雌激素也有一定的拮抗作用,能显著降低血清中睾酮的水平,从而缓解和预防乳腺癌复发和转移,改善患者生存质量。 对下丘脑-垂体-睾丸轴的影响: 来曲唑可通过刺激空内分泌细胞分泌促性腺激素释放激素,直接作用于垂体前叶,促使黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)及催产素水平升高,并通过这些激素间接影响睾丸间质细胞,增加DHT合成与分泌;还可刺激肾上腺皮质增生,导致脱氢表雄酮及雄烯二酮水平上升,通过芳香化和酶的作用转化成DHT,进而影响睾丸间质细胞功能[1]。 目前尚无关于来曲唑对下丘脑-垂体‑睾丸轴确切影响的报道。

对性激素代谢的影响: 来曲唑通过抑制芳香化酶使体内雌激素来源减少,同时可通过刺激肾上腺皮质增生,使脱氢表雄酮及雄烯二烯水平增加,再通过芳香化酶作用转化为雌激素,因此来曲唑可起到双向调节的作用,即少量服用时,通过诱导芳香化酶活性而促进雌二醇的生成;大量长期服用药物时,由于抑制了芳香化酶,可使血循环中的雌二醇含量下降,但血中的睾酮含量不变乃至略有上升。

来曲唑还可以刺激肝细胞膜上β3-肾上腺素能受体,通过β-肾上腺素能受体介导的途径加速脂质转运,增加组织胆固醇水平,引起肝脏胆汁淤积,这可能与用药后部分患者肝功能检查ALT、AST出现一过性升高有关。

其他不良反应: 还有报道显示来曲唑可引起血管性水肿、荨麻疹等过敏反应,停药后好转;少见的不良反应还包括头痛、乏力、腹泻、胃肠紊乱以及肌肉关节疼痛等,一般较轻,无需特殊处理,停药后均可逐渐恢复。

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