吗啡的作用机制是?

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吗啡(morphine)为阿片受体激动剂,药理作用主要为镇痛、镇静及催乳激素分泌的调节。 吗啡与μ型阿片受体以非特异性方式结合,通过G蛋白偶联传递信号,激活腺苷酸环化酶和蛋白激酶,引起细胞内cAMP浓度升高;同时,该步骤也是内源性吗啡肽和脑啡肽合成的启动环节。

高浓度的cAMP可以激活蛋白激酶,使亚细胞结构中的钙离子通道蛋白磷酸化而开放,促进Na+/Ca2+交换,造成细胞内钙超载,进而引发一系列损伤级联反应。 c-fos基因是原癌基因,其编码的蛋白产物是转录因子上游调控区的一个成分,可刺激DNA的降解,参与炎症反应过程。 吗啡可通过多种途径触发神经核团中c-fos基因的表达,使得中枢神经系统中相关蛋白质的合成增多,从而使中枢神经系统受到影响而产生相应的作用。

有实验表明吗啡能增加下丘脑中β-内啡肽的含量从而间接诱发垂体前叶释放催产素,而催产素又能进一步调节乳腺上皮细胞的形态,使其增生,并促使乳腺管周围的肌细胞收缩,从而产生乳汁。 最后,随着血液和淋巴循环,吗啡进入乳房,通过受体发挥其刺激泌乳的作用。

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