吗啡的作用机制是?

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吗啡(morphine)为阿片受体激动剂,药理作用主要为镇痛、镇静及催乳激素分泌的调节。 吗啡与μ型阿片受体以非特异性方式结合,通过G蛋白偶联传递信号,激活腺苷酸环化酶和蛋白激酶,引起细胞内cAMP浓度升高;同时,该步骤也是内源性吗啡肽和脑啡肽合成的启动环节。

高浓度的cAMP可以激活蛋白激酶,使亚细胞结构中的钙离子通道蛋白磷酸化而开放,促进Na+/Ca2+交换,造成细胞内钙超载,进而引发一系列损伤级联反应。 c-fos基因是原癌基因,其编码的蛋白产物是转录因子上游调控区的一个成分,可刺激DNA的降解,参与炎症反应过程。 吗啡可通过多种途径触发神经核团中c-fos基因的表达,使得中枢神经系统中相关蛋白质的合成增多,从而使中枢神经系统受到影响而产生相应的作用。

有实验表明吗啡能增加下丘脑中β-内啡肽的含量从而间接诱发垂体前叶释放催产素,而催产素又能进一步调节乳腺上皮细胞的形态,使其增生,并促使乳腺管周围的肌细胞收缩,从而产生乳汁。 最后,随着血液和淋巴循环,吗啡进入乳房,通过受体发挥其刺激泌乳的作用。

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吗啡是一种从鸦片中分离出来的生物碱。是鸦片中最重要、含量最高的成分,从古至今在世界上都具有重要的影响,应用最为广泛和普遍。是世界上被使用时间最长、使用数量最大的镇痛药物。临床上可用于手术后止痛,癌症止痛等。

吗啡作用于中枢神经系统,可使人产生情绪欣快,痛觉消失,产生镇静、止咳、缩瞳、止泻的作用。如用法不当或使用过量,易产生耐受性与成瘾,是我国政府严格控制的麻醉药品。大剂量使用吗啡可导致昏迷、血压下降与呼吸麻痹而死亡。

吗啡通过刺激脑内与疼痛有关的受体而发挥镇痛作用,如延髓和脊髓的外周型阿片受体等。脑内分布着的类似吗啡的物质称为内源性 opioid 物质,主要包括脑啡肽类、内啡肽类和 Dynorphin(Dyn)类。此类物质由脑本身合成,可以通过其神经递质的作用参与痛觉的调节,是脑内疼痛的调控系统中重要组成部分。

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